概述

　　肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物由胃肠吸收后即进入肝脏，在肝内的浓度较血液及其他器官中高。由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害，引起肝组织发炎，即为药物性肝损害。药物所致的肝损害原因不一，有的药物对肝细胞具有直接毒性，无选择性地损害肝细胞的所有结构；有的药物最初只干扰肝细胞中某一代谢过程，而后才间接地促使肝细胞脂肪变或坏死;也有的药物性肝损害只发生在某些个体，属于机体的一种变态反应(免疫反应)，通过抗原(药物多为半抗原)抗体结合，干扰肝细胞的结构和功能。根据肝脏的病理表现，一般把药物性肝损害分为三型，即肝细胞型、胆小管阻塞型和肝细胞胆管型。肝损害发生后，临床常表现肝脏肿大、肝功能异常或伴有黄疸。如能及时停药，多能恢复正常；极少数病人也可进一步恶化，发展成继发性肝硬变。药物性肝损害以肝细胞型病变最为常见。

致病原因

　　1．为了治疗疾病，服用了肝毒性药物。这种情况十分多见，例如糖尿病患者使用降糖药，结核病患者使用抗痨药物，脏器移植患者使用免疫抑制剂等。而这些药物恰好都对肝脏有损害。

　　2. 患者自己乱用药。一些人有病不找医生，自己去药店买药，但又根本不了解所购药物的不良反应，买来就用，结果造成肝损害。

　　3. 轻信广告，购买假药。

　　4. 中西药物混合使用，中药制剂中添加了西药，这时再联合西药，服用的药量超标。

类型

　　1．只引起肝内淤胆、小胆管及毛细胆管胆栓形成并无肝细胞坏死及炎症反应 属于此类的药物有：口服避孕药，甲基睾丸脂酮等。

　　2．可引起胆汁淤滞及肝细胞坏死二方面病变 属于此类的药物有：氯丙嗪，硫尿嘧啶，红霉素，酚噻嗪，磺胺等。 

　　以上二类当停药或减量时病变反应消失，故遵医嘱用药不致引起上述病变。 

　　3．引起较明显的肝细胞坏死 肝细胞有脂肪变性，嗜酸性变及明显的坏死并伴有炎症反应。属此类的药物有：氟烷（吸入性麻醉药），扑热息痛（退热止痛剂），异菸肼，氨基甲基叶酸（抗癌药），四环素等。此类损伤停药后一部分可恢复，如大量持续服用，病变进展，最终导致肝硬变及肝功能不全。 
　　
表现

　　药物引起肝炎通常会发生在用药后的1～4周，具体表现和其他肝炎大致相同，有以肝细胞损害为主者，表现为疲乏、食欲不振、恶心呕吐、尿黄、肝区不适等，肝脏肿大伴有压痛，转氨酶升高，血象中嗜酸细胞升高；有以胆汁瘀积为主者，表现为肝内小胆管胆汁瘀积，并伴有肝细胞损害，表现为皮肤、巩膜、小便黄染，皮肤瘙痒、大便颜色变浅等。

　　严重的药物性肝损害也会引起大片肝坏死，形成重型肝炎，出现严重黄疸、凝血机能障碍和肝性脑病，有的发生上消化道出血。如诊治不及时，有可能危及生命。肝细胞坏死，经过救治，生命得以保全，但是坏死组织有可能被广泛的纤维结缔组织取代，形成坏死后肝硬化。

诊断

　　（1）对于肝病患者，应考虑到药物引起的可能，因此要详细询问服药史，如用药剂量、开始用药和停药时间、距发病的间隔等。文献资料表明，约有50％～70％的药物性肝炎患者是在用药后2周内发病的，约有80％～90％在8周内发病。此外，还应了解职业上接触过何种药物或化学物质。

　　（2）注意有无发热、皮肤粘膜损害、皮疹、关节痛和嗜酸粒细胞增多等过敏征象。还要注意肝脏的大小，因有些药物可致无症状性肝肿大。

　　（3）应注意与急性及慢性病毒性肝炎、梗阻性黄疸及肝硬变等相鉴别。 

　　（4）肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时，有利于药物性肝炎的诊断。 

　　（5）有人认为在肝病恢复后，做药物皮肤过敏试验对诊断有帮助。有人推荐用小剂量有关药物作激发试验，用药前后分别测定多种血清酶的活性，用药后连续多次测定均较用药前明显增高，可考虑药物性肝炎。但药物激发试验仅有40％～ 60％的阳性，有的重复给药时间长，激发试验还存在一定的危险性，故不可轻易采用。